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Como as biotransformações podem gerar metabólitos tóxicos e como são neutralizados?

De acordo com o assunto Farmácia: Sem classificação, responda:

Como as biotransformações podem gerar metabólitos tóxicos e como são neutralizados?

Resposta

Biotransformações são reações enzimáticas que alteram xenobióticos e podem bioativar fármacos formando metabólitos tóxicos.

• Fase I: oxidação, redução e hidrólise que podem introduzir grupos funcionais e gerar metabólitos reativos.
• Fase II: conjugação que normalmente detoxifica, mas nem sempre evita toxicidade.
• Metabólitos reativos: ligam-se covalentemente a proteínas, lipídios e DNA causando disfunção celular, estresse oxidativo e necrose ou apoptose.
• Neutralização: conjugação com glutationa elimina esses metabólitos, e N-acetilcisteína repõe glutationa no envenenamento por paracetamol.
• Fatores de risco: dose, polimorfismos enzimáticos, indução ou inibição enzimática e depleção de mecanismos de defesa aumentam o risco de toxicidade.





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