Questão FC700500
Considerando os mecanismos moleculares e epidemiológicos associados à carcinogênese induzida por HPV, assinale a alternativa correta.
Microbiologia
VUNESP · 2025
Considerando os mecanismos moleculares e epidemiológicos associados à carcinogênese induzida por HPV, assinale a alternativa correta.
- A presença de HPV16 em orofaringe indica a progressão para carcinoma, independentemente da expressão dos oncogenes virais.
- A expressão contínua dos oncogenes virais E6 e E7 em cânceres cervicais é essencial para a manutenção do fenótipo tumoral, sendo a inibição desses genes uma potencial estratégia terapêutica.
- A integração do DNA do HPV ao genoma celular promove a inativação de proto-oncogenes celulares, como c-myc, reduzindo o risco de transformação maligna.
- A principal diferença entre tumores de cabeça e pescoço HPV-positivos e HPV-negativos é a presença de mutações no gene RB, comum apenas nos tumores HPV-negativos.
- A carga mutacional dos tumores cervicais associados ao HPV é geralmente baixa, refletindo o caráter transformador direto do vírus, sem necessidade de mutações adicionais.
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Gabarito
B
Comentário do professor
A expressão contínua dos oncogenes virais E6 e E7 sustenta o fenótipo maligno em carcinomas cervicais porque suas proteínas desregulam controles-chave do ciclo celular.
A proteína E6 promove a degradação da p53 via ubiquitina, reduzindo a resposta a danos no DNA e a apoptose celular.
A proteína E7 liga e inativa funcionalmente a pRB, liberando fatores de transcrição do tipo E2F e impulsionando a progressão do ciclo celular e proliferação descontrolada.
A integração do DNA viral ao genoma pode interromper o regulador viral E2, resultando em expressão persistente de E6 e E7 e manutenção da transformação.
Por isso, estratégias que silenciem ou inibam E6 e E7 — como RNA interferente, vacinas terapêuticas e inibidores moleculares — têm potencial terapêutico para reverter dependência oncogênica e restaurar vias de controle celular.
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