O conceito de impedimento estérico usado para o design knobs-into-holes (KiH), no qual um aminoácido de tamanho menor em uma cadeia pesada é substituído por um de tamanho maior e v

Gabarito

B

Comentário do professor

A estratégia knobs-into-holes (KiH) consiste em trocar em cada cadeia pesada da região Fc aminoácidos para criar um "botão" numa cadeia e um "buraco" na outra, por exemplo substituindo um resíduo pequeno por um maior num lado e o oposto no lado oposto. Essas mutações ocorrem tipicamente no domínio CH3 e alteram o encaixe estérico entre as cadeias.

Isso é aplicado para gerar anticorpos biespecíficos porque essas moléculas exigem o pareamento de duas cadeias pesadas diferentes que reconhecem antígenos distintos. O KiH favorece o formação do heterodímero desejado, reduzindo a formação de homodímeros indesejados e aumentando rendimento e pureza do produto final.

Além disso, a abordagem permite manter a arquitetura IgG-like e, assim, preservar funções do Fc como meia-vida e interação com efetores, facilitando o desenvolvimento de biespecíficos terapêuticos.