Questão FC700652
O design computacional de proteínas baseado em estrutura, em geral, e particularmente o design de anticorpos depende fortemente de dados estruturais tridimensionais de qualidade ta
Imunologia
VUNESP · 2025
O design computacional de proteínas baseado em estrutura, em geral, e particularmente o design de anticorpos depende fortemente de dados estruturais tridimensionais de qualidade tanto para o modelo de design (nesse caso, o anticorpo) como para o alvo desejado (nesse caso, o antígeno) e para seu complexo. A modelagem de anticorpos avançou a ponto de a maioria do domínio variável do anticorpo poder ser modelada de forma confiável, e o sucesso na modelagem deve-se, em parte, às conformações estruturalmente canônicas da maioria das CDRs. Nesse contexto, contudo, segundo Fischman e Ofran (2018), continua sendo um desafio a obtenção de modelos precisos da variável
- CDR H1 e da orientação relativa da cadeia H.
- CDR H3 e da orientação relativa das cadeias H e L.
- CDR L3 e da orientação relativa da cadeia L.
- CDR H2 e da orientação relativa das cadeias H e L.
- CDR L1 e da orientação relativa das cadeias H e L.
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Gabarito
B
Comentário do professor
A alternativa aponta corretamente para a dificuldade principal na modelagem estrutural de anticorpos: a CDR H3 e a orientação relativa das cadeias H e L.
A maioria das CDRs segue conformações canônicas, o que facilita predições. A CDR H3 foge a esse padrão por ter grande variabilidade de comprimento e sequência, além de conformações muito diversas da alça, tornando sua previsão por modelagem muito incerta.
A orientação relativa das cadeias H e L determina a geometria do parátope. Pequenas mudanças nessa orientação deslocam as CDRs e alteram os contatos com o antígeno, impactando afinidade e especificidade. Por isso, erros nessas duas áreas comprometem fortemente o design baseado em estrutura.
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