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Questão FC700654

A engenharia da região Fc de um anticorpo monoclonal terapêutico permite a geração de moléculas mais adequadas à atividade farmacológica exigida. O Fc é fundamental para o funciona

Imunologia

VUNESP · 2025

A engenharia da região Fc de um anticorpo monoclonal terapêutico permite a geração de moléculas mais adequadas à atividade farmacológica exigida. O Fc é fundamental para o funcionamento de um anticorpo e tem sido o foco de muitos esforços de engenharia. Alterações no Fc que impactam o engajamento do FcR demonstraram afetar drasticamente a eficácia dos anticorpos terapêuticos de três maneiras principais.

Assinale a alternativa que descreve corretamente essas três maneiras.

  1. Aumento (1) ou diminuição (2) das funções Fc e prolongamento da meia-vida (3).
  2. Aumento (1) ou diminuição (2) da capacidade de ligação do Fab e encurtamento da meia-vida (3).
  3. Desencadeamento da troca de subtipo de anticorpos (1), redução da interação anticorpo-antígeno (2) e desnovelamento da estrutura terciária (3).
  4. Aumento (1) ou diminuição (2) das funções Fab e prolongamento da meia-vida (3).
  5. Desencadeamento da troca de subclasse de anticorpos (1), redução da interação anticorpo-antígeno (2) e encurtamento da meia-vida (3).
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Gabarito

A

Comentário do professor

A alternativa correta destaca três consequências clínicas e farmacológicas da engenharia da região Fc de anticorpos. Primeiro, alterações no Fc que aumentam o engajamento com FcR ou com componentes do sistema complemento intensificam funções efetoras como ADCC, CDC e fagocitose, útil quando se deseja eliminar células-alvo.

Segundo, o oposto também é possível: reduzir a interação Fc–FcR diminui essas funções efetoras, estratégia valiosa quando a atividade citotóxica é indesejada para evitar danos colaterais.

Terceiro, modificações que afetam a ligação ao receptor neonatal Fc, FcRn, alteram a reciclagem dependente de pH e, assim, permitem o prolongamento da meia-vida sérica do anticorpo, aumentando sua persistência terapêutica e reduzindo a frequência de doses.

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