Questão FC700657
A engenharia da região Fc de um mAb terapêutico permite a geração de medicamentos exclusivos, racionalmente projetados para um propósito farmacológico estratégico. Assinale a alter
Imunologia
VUNESP · 2025
A engenharia da região Fc de um mAb terapêutico permite a geração de medicamentos exclusivos, racionalmente projetados para um propósito farmacológico estratégico. Assinale a alternativa em que a associação entre mutação e respectiva alteração é incorreta.
- S228P: inibição da Fab-arm Exchange de IgG4.
- N297A, Não-glicosilado: inibição da citotoxicidade dependente do complemento e citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos.
- K322A: inibição da citotoxicidade dependente do complemento.
- S239D/I332E: meia-vida prolongada.
- S267E/L328F: afinidade FcγRIIb melhorada.
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Gabarito
D
Comentário do professor
S239D/I332E não conferem meia-vida prolongada. Essas substituições no Fc atuam aumentando a afinidade por receptores Fcγ, o que intensifica funções efetoras como ADCC e modula interação com células efetoras.
O prolongamento da meia-vida sérica depende da interação com o receptor FcRn, que protege IgG da degradação por reciclagem dependente de pH. Mutação em posições que alteram a afinidade por FcRn, e não por Fcγ, é que aumentam a meia-vida.
Exemplos clássicos de engenharia para meia-vida estendida são YTE (M252Y/S254T/T256E) e LS (M428L/N434S), pois melhoram a ligação a FcRn e prolongam circulação plasmática.
Portanto, a associação S239D/I332E com meia-vida prolongada está incorreta porque seu efeito principal é potenciar funções efetoras via Fcγ, não aumentar a interação com FcRn.
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