Questão FC700668
Inúmeros desafios surgem durante a expressão de rMAbs em células CHO. Certos obstáculos podem impactar a eficácia desses rMAbs. Dentro dessa temática, assinale a alternativa incorr
Imunologia
VUNESP · 2025
Inúmeros desafios surgem durante a expressão de rMAbs em células CHO. Certos obstáculos podem impactar a eficácia desses rMAbs. Dentro dessa temática, assinale a alternativa incorreta.
- Uma temperatura de cultura mais alta pode amplificar a formação de agregados de anticorpos em células CHO com rMAbs expressos de forma estável devido à transcrição aumentada de cadeias leves e pesadas.
- Um grande desafio encontrado no bioprocessamento industrial de rMAbs por meio de células de mamíferos modificadas é a ocorrência de instabilidade na linhagem celular.
- A fragmentação de rMAbs é um desafio prevalente que impacta a estabilidade da proteína, necessitando de supervisão vigilante para o essencial controle de qualidade durante o desenvolvimento do processo de produção.
- Uma redução significativa nas ligações dissulfeto intercadeias de rMAbs produzidos em cultura de células CHO pode ocorrer potencialmente durante os procedimentos de coleta e/ou a etapa de cromatografia da proteína A.
- A oxidação de resíduos de metionina (Met) é uma das vias prevalentes de degradação de proteínas. No contexto de rMAbs, a oxidação de resíduos específicos de Met256 e Met432 foi identificada como causadora de alterações em sua interação com a proteína A e a proteína G.
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Gabarito
A
Comentário do professor
A alternativa está incorreta porque estabelece uma relação causal inadequada entre temperatura mais alta, aumento de transcrição e maior formação de agregados.
Na prática, temperaturas elevadas tendem a provocar estresse celular, comprometendo o dobramento proteico e a capacidade de processamento no retículo endoplasmático. Isso leva à ativação do ER stress e da resposta UPR, saturação de chaperonas e exposição de regiões hidrofóbicas que favorecem agregação.
A quantidade de mRNA não é o fator direto determinante da agregação. Problemas acontecem no nível de tradução, dobramento, montagem e secreção das cadeias, além de alterações redox e perda de viabilidade.
Por isso, estratégias comuns incluem redução controlada de temperatura (temperature shift) para melhorar qualidade, estabilidade e reduzir agregados, não o aumento térmico proposto na alternativa.
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