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Questão FC701065

A estrutura da cadeia de carboidratos da região Fc tem sido extensivamente estudada na IgG sérica, proteínas IgG de mieloma e em anticorpos monoclonais. A cadeia contém vários resí

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VUNESP · 2025

A estrutura da cadeia de carboidratos da região Fc tem sido extensivamente estudada na IgG sérica, proteínas IgG de mieloma e em anticorpos monoclonais. A cadeia contém vários resíduos de N-acetil-glucosamina (GlcNAc) e manose (Man), e eventualmente resíduos de galactose (Gal) e fucose (Fuc), bem como ácido siálico (Sia ou NANA para ácido N-acetilneuramínico). Assinale a alternativa que apresenta uma informação incorreta sobre o glicosilação em anticorpo IgG.

  1. Análises por cristalografia de raios X de IgG humana demonstraram que as cadeias de carboidratos não se estendem para o solvente, mas formam uma ponte entre os dois domínios Cγ2 opostos.
  2. Estudos demonstraram que a falta de fucose ou uma baixa presença de fucose em oligossacarídeos N-linked de IgG1 humana aumenta acentuadamente a ligação de FcγRIIIA e a ADCC (antibody-dependent cell cytotoxicity).
  3. O enriquecimento de ácido siálico da preparação de imunoglobulinas intravenosas não afeta sua atividade anti-inflamatória.
  4. A IgG humana possui apenas um sítio de glicosilação conservado localizado no domínio Cγ2 (asparagina 297).
  5. A hipergalactosilação impacta positivamente a ADCC mediada por FcγRIIIA (CD16).
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Gabarito

Certo

Comentário do professor

A afirmativa é incorreta porque o enriquecimento em sialilação da fração Fc da IgG altera funcionalmente a preparação de IVIG, aumentando sua atividade anti-inflamatória.

Do ponto de vista mecanístico, cadeias Fc sialiladas interagem com lectinas como SIGN‑R1 (em modelos murinos) e DC‑SIGN (em humanos), desencadeando vias reguladoras que resultam na elevação do receptor inibitório FcγRIIb em células efetoras e na liberação de mediadores anti‑inflamatórios. A sialilação também modifica a conformação da Fc, reduzindo afinidade por receptores ativadores.

Ensaios experimentais mostram que frações enriquecidas em ácido siálico conferem maior efeito anti‑inflamatório em modelos pré‑clínicos, motivo pelo qual a sialilação é considerada relevante para o mecanismo de ação da IVIG.

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