Questão FC701066
A necessidade de um escopo mais amplo de aplicações terapêuticas e especificidade refinada, maior potência e versatilidade de uso expandida impulsionou ainda mais o desenvolvimento
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VUNESP · 2025
A necessidade de um escopo mais amplo de aplicações terapêuticas e especificidade refinada, maior potência e versatilidade de uso expandida impulsionou ainda mais o desenvolvimento de formatos de anticorpos de última geração, como anticorpos biespecíficos (BsAbs), conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) e nanocorpos, que são um avanço em relação ao anticorpo monoclonal (mAb) tradicional de tamanho completo. Sobre essas novas moléculas, assinale a alternativa incorreta.
- ADCs consistem em anticorpos monoclonais humanizados ou totalmente humanos que são covalentemente ligados a pequenas moléculas altamente citotóxicas (cargas citotóxicas) por meio de ligantes químicos.
- Anticorpos biespecíficos, multiespecíficos ou designs biespecíficos semelhantes podem ser usados para redirecionar as células citotóxicas em direção às células cancerígenas, resultando em sua morte.
- Devido ao seu tamanho menor em comparação aos anticorpos convencionais, os nanocorpos podem penetrar em tumores sólidos com mais eficácia, atravessar a barreira hematoencefálica e acessar alvos que anticorpos maiores não conseguem, tornando- os uma opção lucrativa para o tratamento do câncer.
- As regiões compartilhadas por anticorpos clássicos (VH) e nanocorpos (VHH) são as duas regiões determinantes de complementaridade (CDR1/2) e as duas regiões estruturais conservadas (FR1/2).
- Nanocorpos biespecíficos podem reconhecer dois antígenos diferentes simultaneamente, o que permite o design de células CAR-T que podem ter como alvo múltiplos antígenos associados a tumores, potencialmente melhorando o reconhecimento do tumor e reduzindo a probabilidade de variantes de escape tumoral.
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Gabarito
D
Comentário do professor
A alternativa é incorreta porque reduz indevidamente a arquitetura dos domínios variáveis. Tanto o domínio variável clássico VH quanto o domínio de nanocorpo VHH apresentam três regiões determinantes de complementaridade (CDR1, CDR2, CDR3) e quatro regiões framework conservadas (FR1, FR2, FR3, FR4), não apenas CDR1/2 e FR1/2.
O CDR3 é particularmente relevante para o reconhecimento antigênico, frequentemente mais longo nos VHH e responsável por muita da especificidade e afinidade. Além disso, os VHHs exibem substituições características em FR2 que aumentam solubilidade e, em muitos casos, pontes dissulfeto adicionais que moldam a paratope. Omitir CDR3, FR3 e FR4 ignora essas características estruturais fundamentais.
Portanto, afirmar que apenas CDR1/2 e FR1/2 são as regiões compartilhadas é incorreto do ponto de vista estrutural e funcional.
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