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Questão FC701238

Sobre os mecanismos de indução e ação dos interferons do tipo I, assinale a alternativa que apresenta, corretamente, a sequência de eventos moleculares que leva à expressão de gene

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VUNESP · 2025

Sobre os mecanismos de indução e ação dos interferons do tipo I, assinale a alternativa que apresenta, corretamente, a sequência de eventos moleculares que leva à expressão de genes estimulados por interferon (ISG) após a infecção viral.

  1. O reconhecimento do RNA viral por TLR localizados na membrana plasmática ativa diretamente o NF-κB, o qual transloca para o núcleo e se liga ao promotor de IFN-β, sem a necessidade de fatores reguladores de interferon (IRF).
  2. O RNA viral citoplasmático ativa os sensores RIG-I e MDA-5, que interagem com IPS-1 na membrana mitocondrial, ativando IRF3 e IRF7, que induzem a expressão de IFN-α e IFN-β. Esses, ao se ligarem ao IFNaR, ativam JAK1/TYK2, que fosforilam STAT1/ STAT2, levando à formação do complexo ISGF3 que se liga a elementos ISRE no DNA.
  3. Os interferons do tipo I são produzidos apenas por linfócitos T ativados e sua ação está restrita à ativação de células NK via indução de MHC classe II.
  4. O receptor de IFN-α (IFNaR) ativa a via de sinalização MAPK, resultando na indução exclusiva de MxB, que inibe a tradução de RNA viral de vírus com genoma de DNA.
  5. A ligação de IFN-β ao seu receptor leva à ativação de caspases e à repressão da expressão de MHC de classe I, permitindo que a célula escape do reconhecimento por linfócitos T CD8+.
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Gabarito

A

Comentário do professor

A alternativa afirma que o reconhecimento de RNA viral por TLRs na membrana plasmática ativa diretamente o NF-κB, que vai ao núcleo e liga-se ao promotor de IFN-β sem necessidade de IRF.

Na prática, o reconhecimento do RNA viral ocorre principalmente por TLR endossomais (ex.: TLR3, TLR7/8) e por receptores citossólicos como RIG-I/MDA5. Esses sensores recrutam adaptadores (TRIF, MyD88, MAVS) e ativam quinases como TBK1/IKKε, que fosforilam IRF3/IRF7.

As formas ativadas de IRF translocam ao núcleo e, em conjunto com NF-κB e AP-1, montam o enhanceossomo no promotor de IFN-β, promovendo a transcrição. Portanto, o NF-κB contribui, mas não é suficiente sozinho; os IRF são essenciais para induzir IFN-β e posteriores ISG.

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