Questão FC444860
Procedimentos capazes de realizar alterações no genoma têm sido desenvolvidos desde a década de noventa do século passado. A repetição palindrômica curta regularmente interespaçada
Genética
CEBRASPE (CESPE) · 2025
Procedimentos capazes de realizar alterações no genoma têm sido desenvolvidos desde a década de noventa do século passado. A repetição palindrômica curta regularmente interespaçada em cluster (CRISPR), geralmente denominado de RNA guia, e a proteína (Cas-9) associada a ela constituem o sistema CRISPR/Cas9. O sistema CRISPR/Cas9 é considerado o sistema mais eficaz de edição de gênica. Ele baseia-se na capacidade das enzimas Cas de cortar um fragmento de DNA específico quando associadas a um RNA de reconhecimento adequado, um RNA guia. Outro sistema de edição gênica foi relatado em dois estudos publicados em 2024 na revista Nature. Esse novo sistema consiste em uma recombinase, derivada de elementos conhecidos como genes saltadores, conectada a um RNA guia, que se liga fisicamente, ou faz a ponte, entre duas sequências de DNA. Os autores denominaram esse mecanismo de edição gênica de edição ponte.
Tendo em vista os sistemas de edição gênica relatados no texto precedente, julgue o item a seguir.
Os sistemas de edição gênica em apreço promovem rearranjos genômicos, pois, após as enzimas clivarem o DNA, os mecanismos de reparo inatos das células são acionados.
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Gabarito
Errado
Comentário do professor
Errado. A afirmação generaliza de forma incorreta.
O sistema CRISPR/Cas9 costuma gerar DSBs (quebras duplas) que podem ativar os reparos inatos da célula (NHEJ ou HDR), resultando em indels ou inserções dirigidas, mas isso não implica automaticamente em rearranjos genômicos extensos como translocações ou grandes inversões.
Além disso, existem variantes do sistema CRISPR (base editors, prime editors, Cas9 nickase, dCas9-fusões) que evitam DSBs e promovem alterações pontuais ou integrações precisas sem depender do reparo clássico.
O novo sistema descrito, baseado em uma recombinase ligada ao RNA (edição ponte), realiza ligação e inserção dirigidas entre sequências, funcionando de modo catalítico e menos dependente dos caminhos de reparo celulares, favorecendo edição precisa em vez de rearranjos aleatórios.
Portanto, não se pode afirmar que esses sistemas promovem rearranjos apenas por acionarem mecanismos de reparo.
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