Questão FC444861
Procedimentos capazes de realizar alterações no genoma têm sido desenvolvidos desde a década de noventa do século passado. A repetição palindrômica curta regularmente interespaçada
Genética
CEBRASPE (CESPE) · 2025
Procedimentos capazes de realizar alterações no genoma têm sido desenvolvidos desde a década de noventa do século passado. A repetição palindrômica curta regularmente interespaçada em cluster (CRISPR), geralmente denominado de RNA guia, e a proteína (Cas-9) associada a ela constituem o sistema CRISPR/Cas9. O sistema CRISPR/Cas9 é considerado o sistema mais eficaz de edição de gênica. Ele baseia-se na capacidade das enzimas Cas de cortar um fragmento de DNA específico quando associadas a um RNA de reconhecimento adequado, um RNA guia. Outro sistema de edição gênica foi relatado em dois estudos publicados em 2024 na revista Nature. Esse novo sistema consiste em uma recombinase, derivada de elementos conhecidos como genes saltadores, conectada a um RNA guia, que se liga fisicamente, ou faz a ponte, entre duas sequências de DNA. Os autores denominaram esse mecanismo de edição gênica de edição ponte.
Tendo em vista os sistemas de edição gênica relatados no texto precedente, julgue o item a seguir.
A proteína Cas-9 na ausência do RNA guia cliva ligações N-glicosídicas entre as bases nitrogenadas, promovendo no DNA quebras de fita simples.
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Gabarito
Errado
Comentário do professor
A assertiva está errada.
A Cas9 é uma endonuclease que precisa de um RNA guia para localizar a sequência alvo; na ausência desse RNA a proteína não promove clivagens específicas do DNA. Além disso, a Cas9 corta as ligações fosfodiéster do esqueleto do DNA, não as ligações N-glicosídicas que unem base e açúcar.
O mecanismo envolve dois domínios catalíticos, HNH e RuvC, que atuam sobre as fitas complementar e não complementar respectivamente, resultando em quebras de fita dupla quando a Cas9 está ativa com o RNA guia. Versões mutantes podem funcionar como nickases e cortar apenas uma fita, mas isso depende de alterações específicas, não da ausência do RNA guia.
Ligação N-glicosídica é rompida por glicosilases, enzimas de outra via de reparo, não pela Cas9.
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