Questão FC870280
Quais as condições clínicas ou interações que podem levar ao aumento dos níveis séricos e da toxicidade?
Sem classificação
VUNESP · 2026
Os antidepressivos ISRS são amplamente utilizados, mas apresentam risco de interações medicamentosas relevantes.
Quais as condições clínicas ou interações que podem levar ao aumento dos níveis séricos e da toxicidade?
- A combinação de ISRS com antiácidos ou bloqueadores H2 é a principal causa de toxicidade por aumento dos níveis séricos.
- A associação de ISRS com inibidores da monoaminoxidase (IMAO) ou com fármacos que inibem o citocromo P450 (como antifúngicos azólicos e macrolídeos) pode elevar níveis séricos e aumentar risco de síndrome serotoninérgica.
- O uso concomitante de ISRS com benzodiazepínicos aumenta níveis séricos dos ISRS, levando à síndrome serotoninérgica.
- A insuficiência renal isolada é a condição clínica mais associada ao acúmulo de ISRS e risco de toxicidade.
- A associação de ISRS com anticonvulsivantes indutores enzimáticos (como carbamazepina) aumenta níveis séricos dos ISRS, elevando risco de toxicidade.
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Gabarito
B
Comentário do professor
ISRS associados a IMAO ou a fármacos que inibem o citocromo P450 elevam concentrações séricas e risco de toxicidade. A interação ocorre por dois mecanismos complementares: inibição das enzimas metabólicas aumenta a meia-vida dos ISRS e a inibição da degradação de monoaminas pelos IMAO potencia o efeito serotoninérgico.
Exemplos de inibidores do P450 incluem antifúngicos azólicos (p.ex. fluconazol, itraconazol) e macrolídeos (p.ex. claritromicina, eritromicina). Esses medicamentos reduzem o clearance hepático dos ISRS, elevando seus níveis plasmáticos.
O principal risco clínico é a síndrome serotoninérgica, caracterizada por alterações do estado mental, instabilidade autonômica e hiperatividade neuromuscular (tremor, hiperreflexia, clônus). Evitar combinações, respeitar períodos de washout (p.ex. 14 dias; fluoxetina requer cerca de 5 semanas) e monitorar sinais clínicos são medidas essenciais.
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