Para qual subgrupo de pacientes com Síndrome Hemolítico Urêmica atípica, a terapia com inibidores do complemento pode NÃO ser eficaz?

Comentário do professor

Mutação em DGKE refere-se a defeitos no gene da diacilglicerol quinase épsilon, que causam uma forma de SHU atípica por alterações do metabolismo lipídico intracelular e da sinalização trombótica endotelial. Esse mecanismo promove microangiopatia trombótica por hiperativação de vias plaquetárias e endoteliais, sem dependência primária da ativação do sistema complemento.

Os inibidores do complemento (por exemplo, eculizumabe) atuam bloqueando a via terminal do complemento e são eficazes quando a doença tem base complementar. Na SHU relacionada a DGKE, como a lesão não é dirigida principalmente pelo complemento, a terapêutica anti‑complemento costuma ser não eficaz.

Por isso, o reconhecimento genético de DGKE é essencial para direcionar manejo e prognóstico, uma vez que estratégias terapêuticas devem privilegiar suporte e tratamento das manifestações trombóticas, em vez de depender exclusivamente da inibição do complemento.