As enzimas do Citocromo P450 (CYP) são os principais catalisadores das reações de Fase I (oxidação) e são responsáveis pelo metabolismo da maioria dos fármacos utilizados em aneste

As enzimas do Citocromo P450 (CYP) são os principais catalisadores das reações de Fase I (oxidação) e são responsáveis pelo metabolismo da maioria dos fármacos utilizados em anestesia. A atividade dessas isoenzimas é notavelmente baixa em neonatos e lactentes jovens, mas sua maturação ocorre em ritmos diferentes para cada subtipo. A biotransformação primária do Midazolam ocorre através das isoenzimas CYP3A4/5. Qual das seguintes afirmações descreve CORRETAMENTE o padrão de maturação da atividade CYP3A em neonatos e lactentes e sua implicação clínica?

1. A atividade CYP3A atinge rapidamente os níveis de adultos no primeiro mês de vida, resultando em uma meia-vida de eliminação do Midazolam mais curta do que em adultos.
2. A atividade CYP3A é indetectável no nascimento e só começa a se desenvolver após os 2 anos de idade, exigindo extrema cautela na dosagem até a idade pré-escolar.
3. A atividade CYP3A é baixa no nascimento, mas experimenta uma fase de "aceleração" no período neonatal precoce, atingindo níveis de adultos e, em alguns casos, acima dos níveis de adultos, por volta de 1 a 5 anos de idade.
4. A atividade CYP3A é a mais afetada pelo polimorfismo genético, sendo esse fator mais importante para a variação na eliminação do Midazolam do que a maturação etária.
5. O clearance do Midazolam em neonatos é primariamente determinado pela via de conjugação de Fase II, e não pela oxidação de Fase I via CYP3A.